| 利君沙顆粒 | |||||||||||||
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本品主要成份為：琥乙紅霉素。
學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
分子式：C43H75NO16
分子量：862.0
輔料：蔗糖、黃原膠、枸櫞酸鈉、聚山梨酯80、9344鮮草莓味香精、OD600Y復(fù)配甜味劑
本品為混懸顆粒；氣芳香。
1．本品主要用于兒童及成人青霉素等β-內(nèi)酰胺類過(guò)敏或耐藥患者治療下列感染時(shí)使用:溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌??；梅毒；李斯特菌病等。2．肺炎支原體肺炎。3．肺炎衣原體肺炎。4．衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。5．沙眼衣原體結(jié)膜炎。6．厭氧菌所致的口腔感染。7．空腸彎曲菌腸炎。8．百日咳。9．軍團(tuán)菌病。10．風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)、感染性心內(nèi)膜炎（風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、心臟瓣膜置換術(shù)后）及口腔、上呼吸道醫(yī)療操作時(shí)的預(yù)防用藥（青霉素的替代用藥）。
0.1g（按C37H67NO13計(jì)）（10萬(wàn)單位）
口服，將顆粒倒入適量的溫水中，搖勻后服用。
兒童用量：按照體重一次7.5～12.5mg/kg，一日4次，具體參考用量表。
用于兒童嚴(yán)重的感染：每日總劑量可能會(huì)增加一倍，分4次給藥或遵醫(yī)囑。
成人用量：每次0.4g（4包），一日4次。根據(jù)感染的嚴(yán)重程度，最大劑量可增加到每日4g。
預(yù)防鏈球菌感染，一次0.4g（4包），一日2次。衣原體或溶脲脲原體感染，一次0.8g（8包），每8小時(shí)1次，共7日；或一次0.4g（4包），每6小時(shí)1次，共14日。軍團(tuán)菌病患者，一次0.4～1.0g（4～10包），一日4次。
1.口服紅霉素制劑最常見(jiàn)的副作用是胃腸道反應(yīng)，并與劑量有關(guān)。包括惡心、嘔吐、口舌疼痛、腹痛、腹瀉和食欲減退。
2.可能會(huì)出現(xiàn)肝炎癥狀、肝功能障礙和/或肝功能檢查結(jié)果異常，患者可有乏力、惡心、嘔吐、腹痛、皮疹、發(fā)熱等表現(xiàn)，偶見(jiàn)黃疸等。有時(shí)可出現(xiàn)黃疸，肝功能試驗(yàn)顯示淤膽，停藥后?？苫謴?fù)。
3.假膜性結(jié)腸炎的癥狀可能發(fā)生在抗菌治療期間或之后。
4.紅霉素與QT延長(zhǎng)和室性心律失常有關(guān)，包括室性心動(dòng)過(guò)速和尖端扭轉(zhuǎn)。
5.已發(fā)生從蕁麻疹到過(guò)敏的過(guò)敏反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng)可表現(xiàn)為藥物熱、皮疹、嗜酸粒細(xì)胞增多等，皮膚反應(yīng)從輕度爆發(fā)到多形性紅斑、史蒂文斯-約翰遜綜合征和中毒性表皮壞死松解癥很少被報(bào)道。
6.已有報(bào)道稱，間質(zhì)性腎炎與使用紅霉素相一致。
7.已有罕見(jiàn)報(bào)道胰腺炎和痙攣。
8.已有個(gè)案報(bào)道可逆性聽(tīng)力損失，主要發(fā)生在腎功能不全患者和接受高劑量紅霉素時(shí)。
9.偶有口腔或陰道念珠菌感染。
1.對(duì)本品或其他紅霉素制劑過(guò)敏者、慢性肝病患者、肝功能損害者及孕婦禁用。
2.服用特非那定、阿司匹林、西沙比利、匹莫扎特、匹莫嗪或阿司咪唑的患者禁用紅霉素。
3.紅霉素禁止與通過(guò)CYP3A4廣泛代謝的HMG
CoA還原酶抑制劑（洛伐他汀或辛伐他汀，他汀類藥物）合用，因?yàn)闀?huì)增加肌?。òM紋肌溶解癥）風(fēng)險(xiǎn)。
1.由于紅霉素主要由肝臟清除，因此肝功能受損患者應(yīng)慎用。肝病患者使用本品的劑量應(yīng)適當(dāng)減少。用藥期間定期隨訪肝功能。
2.在接受紅霉素治療的患者中，有重癥肌無(wú)力癥狀加重和肌無(wú)力綜合征癥狀復(fù)發(fā)的報(bào)道。
3.有報(bào)道稱，嬰兒肥厚性幽門狹窄（IHPS）發(fā)生在嬰兒接受紅霉素治療后。在157名服用紅霉素預(yù)防治療百日咳的新生兒中，7名新生兒（5%）出現(xiàn)非膽汁性嘔吐或喂養(yǎng)時(shí)煩躁的癥狀，隨后被診斷為IHPS需要進(jìn)行幽門肌切開(kāi)手術(shù)。一種可能的劑量-反應(yīng)效應(yīng)，服用紅霉素8-14天的嬰兒IHPS的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為5.1%，服用紅霉素15-21天的嬰兒IHPS的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為10%。由于紅霉素可用于治療與顯著死亡率或發(fā)病率相關(guān)的嬰兒疾?。ㄈ绨偃湛然蛐律鷥荷逞垡略w感染），因此需要將紅霉素治療的益處與發(fā)生IHPS的潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行權(quán)衡。如果發(fā)生嘔吐或煩躁的進(jìn)食，應(yīng)告知父母聯(lián)系他們的醫(yī)生。
4.長(zhǎng)期或反復(fù)使用紅霉素可能導(dǎo)致不敏感的細(xì)菌或真菌的過(guò)度生長(zhǎng)。如果發(fā)生重復(fù)感染，應(yīng)停用紅霉素，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?/p>
5.如適用，應(yīng)結(jié)合抗生素進(jìn)行切開(kāi)、引流或其他外科手術(shù)治療。
6.人體觀察研究已報(bào)告妊娠初期暴露于含有紅霉素的藥物出現(xiàn)心血管畸形。
7.溶血性鏈球菌感染用本品治療時(shí)，至少需持續(xù)10日，以防止急性風(fēng)濕熱的發(fā)生。
8．腎功能減退患者一般無(wú)需減少用量，但嚴(yán)重腎功能損害者本品的劑量應(yīng)適當(dāng)減少。
9.患者對(duì)一種紅霉素制劑過(guò)敏或不能耐受時(shí)，對(duì)其他紅霉素制劑也可能過(guò)敏或不能耐受。
10.因不同細(xì)菌對(duì)紅霉素的敏感性存在一定差異，故應(yīng)做藥敏測(cè)定。
11.
為使患者獲益，應(yīng)在有證實(shí)或強(qiáng)烈懷疑的敏感菌感染或預(yù)防性適應(yīng)癥的情況下使用本品，否則會(huì)增加耐藥細(xì)菌發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)。
妊娠
因出現(xiàn)肝毒性反應(yīng)的可能性增加且本品可透過(guò)胎盤，故孕婦禁用
哺乳
紅霉素可進(jìn)入母乳中，哺乳期婦女應(yīng)慎用或暫停哺乳。
見(jiàn)【用法用量】。
老年患者，尤其是腎或肝功能下降的患者，紅霉素所致聽(tīng)力損失的風(fēng)險(xiǎn)可能增加；比年輕患者更容易發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常；合用紅霉素治療時(shí)，口服抗凝劑效果可能增強(qiáng)；在通常的推薦劑量下，成年患者將接受總共470mg/天（20.4mEq）的鈉，老年人群對(duì)鹽負(fù)荷可能反應(yīng)遲鈍，這對(duì)于充血性心力衰竭等疾病可能有重要臨床意義。
1．本品可抑制卡馬西平和丙戊酸等抗癲癇藥物的代謝，導(dǎo)致其血藥濃度增高而發(fā)生毒性反應(yīng)。與阿芬太尼合用可抑制后者的代謝，延長(zhǎng)其作用時(shí)間。與阿司咪唑或特非那定等抗組胺藥合用可增加心臟毒性，與環(huán)孢素合用可使后者血藥濃度增加而產(chǎn)生腎毒性。
2．本品與氯霉素和林可酰胺類有拮抗作用，不推薦同時(shí)使用。
3．本品為抑菌劑，可干擾青霉素的殺菌效能，故當(dāng)需要快速殺菌作用如治療腦膜炎時(shí)，兩者不宜同時(shí)使用。
4．長(zhǎng)期服用華法林的患者應(yīng)用本品時(shí)可導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，從而增加出血的危險(xiǎn)性，老年病人尤應(yīng)注意。兩者必須同時(shí)使用時(shí)，華法林的劑量宜適當(dāng)調(diào)整，并嚴(yán)密觀察凝血酶原時(shí)間。
5．正接受高劑量茶堿治療患者使用紅霉素可能引起血清茶堿水平升高，和潛在的茶堿毒性。如發(fā)生茶堿毒性和/或血清茶堿水平升高，應(yīng)減少茶堿劑量。
有發(fā)表的報(bào)告表明，當(dāng)口服紅霉素與茶堿同時(shí)給藥時(shí)，紅霉素血清濃度下降約35%。這種相互作用發(fā)生的機(jī)制尚不清楚。聯(lián)合使用茶堿導(dǎo)致紅霉素濃度下降，可能導(dǎo)致紅霉素亞治療濃度。
除二羥丙茶堿外，本品與黃嘌呤類藥物同時(shí)使用可使氨茶堿的肝清除減少，導(dǎo)致血清氨茶堿濃度升高和（或）毒性反應(yīng)增加。這一現(xiàn)象在合用6日后較易發(fā)生，氨茶堿清除的減少幅度與本品血清峰值成正比。因此在兩者合用時(shí)和合用后，黃嘌呤類藥物的劑量應(yīng)予調(diào)整。
6．本品與其他肝毒性藥物合用可能增強(qiáng)肝毒性。
7．大劑量本品與耳毒性藥物合用，尤其腎功能減退患者可能增加耳毒性。
8．與洛伐他汀合用時(shí)可抑制其代謝而使血濃度上升，可能引起橫紋肌溶解；與咪達(dá)唑侖或三唑侖合用時(shí)可減少兩者的清除而增強(qiáng)其作用。
9.鈣通道阻滯劑類藥物（如維拉帕米）合用，觀察到低血壓、慢性心律失常和乳酸酸中毒。
10.合用地高辛，導(dǎo)致地高辛血清濃度升高。
11.麥角胺/雙氫麥角胺
表現(xiàn)為四肢及其他組織（包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)）血管痙攣和局部缺血。禁止紅霉素與麥角胺或雙氫麥角胺合用
12.與咪達(dá)唑侖或三唑侖合用時(shí)，減少其清除，可能增強(qiáng)這些苯二氮?類藥物的藥理作用。
13.紅霉素增加西地那非的全身暴露量（AUC），應(yīng)考慮減少西地那非的用量。
14.秋水仙堿
秋水仙堿是CYP3A4和外向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-糖蛋白（P-gp）的底物。紅霉素被認(rèn)為是CYP3A4的中度抑制劑。與CYP3A4中度抑制劑（如紅霉素）合用時(shí)，秋水仙堿的血漿濃度預(yù)計(jì)會(huì)顯著增加。已有上市后報(bào)告，合用紅霉素和秋水仙堿產(chǎn)生秋水仙堿毒性。該相互作用可能危及生命，即使以推薦劑量合用這兩種藥物也可能發(fā)生。如果必須合用秋水仙堿和紅霉素，秋水仙堿的起始劑量可能需要減少，并且秋水仙堿的最大劑量應(yīng)降低。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者秋水仙堿毒性的臨床癥狀。
15.紅霉素干擾尿中兒茶酚胺的熒光測(cè)定。
如有用藥過(guò)量，應(yīng)停用紅霉素。藥物過(guò)量時(shí)，應(yīng)及時(shí)消除未被吸收的藥物，并應(yīng)采取所有其他適當(dāng)措施。腹膜透析或血液透析不能去除紅霉素。
藥理作用
作用機(jī)制
琥乙紅霉素為紅霉素琥珀酸乙酯，屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。紅霉素可與敏感細(xì)菌的核糖體50S亞基結(jié)合，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而產(chǎn)生抗菌作用，不影響核酸合成。在體外試驗(yàn)中已證明紅霉素與克林霉素、林可霉素、氯霉素有拮抗作用。
耐藥性
流感嗜血桿菌的許多菌株對(duì)紅霉素單藥耐藥，但對(duì)紅霉素和磺胺類藥物聯(lián)合用藥敏感。
與其他抗生素的相互作用
在治療過(guò)程中可能出現(xiàn)對(duì)紅霉素有耐藥性的葡萄球菌。
抗菌活性
在體外試驗(yàn)和【適應(yīng)癥】及【用法用量】描述的臨床感染中，紅霉素已被證明對(duì)以下微生物的大多數(shù)菌株有抗菌活性：
革蘭陽(yáng)性菌：白喉棒狀桿菌、微小棒狀桿菌、單核細(xì)胞增生性李斯特菌、金黃色葡萄球菌（治療期間可能出現(xiàn)耐藥菌）、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌；
革蘭陰性菌：百日咳桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、淋病奈瑟菌；
其他微生物：沙眼衣原體、溶組織阿米巴、肺炎支原體、梅毒螺旋體、解脲支原體。
在體外試驗(yàn)中，紅霉素對(duì)以下微生物的大多數(shù) （≥90%）菌株的最小抑菌濃度（MIC）為0.5 μg/ml 或更低；但紅霉素治療這些微生物引起的臨床感染的安全性和有效性尚未在充分且良好對(duì)照的臨床試驗(yàn)中建立：
革蘭陽(yáng)性菌：草綠色鏈球菌；
革蘭陰性菌：卡他莫拉菌。
敏感性試驗(yàn)
在可能時(shí)，臨床微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該為臨床醫(yī)生提供關(guān)于醫(yī)院獲得性及社區(qū)獲得性病原菌的藥敏概況的定期報(bào)告，此報(bào)告應(yīng)當(dāng)是當(dāng)?shù)蒯t(yī)院所用抗菌藥物體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果的累積報(bào)告。這些報(bào)告應(yīng)有助于醫(yī)生選擇用于治療的抗菌藥物。
稀釋法：
用定量方法測(cè)定抗菌藥的最低抑菌濃度（MIC）。MIC可以估計(jì)細(xì)菌對(duì)抗菌化合物的敏感性。測(cè)定MIC應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)化試驗(yàn)方法1,2（肉湯和/或瓊脂）。MIC值應(yīng)根據(jù)表1中提供的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行解釋。
擴(kuò)散法：
定量方法測(cè)量抑菌圈直徑也可以估計(jì)細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感性，試驗(yàn)結(jié)果重復(fù)性好。應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)化試驗(yàn)方法2,3測(cè)定抑菌圈尺寸。該方法用含15μg紅霉素的紙片檢測(cè)細(xì)菌對(duì)紅霉素的敏感性。其紙片擴(kuò)散法的折點(diǎn)應(yīng)根據(jù)表1提供的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行解釋。
報(bào)告為“敏感”（S）時(shí)表示，抗菌藥物在感染部位達(dá)到抑制病原體生長(zhǎng)所必需的濃度時(shí)很可能能夠抑制病原體生長(zhǎng)。
報(bào)告為“中介”（I）則提示結(jié)果模棱兩可，如果微生物對(duì)替代的臨床可用藥物不夠敏感，則應(yīng)重復(fù)檢測(cè)。此分類意味著在藥物生理性濃集的身體部位或在可以高劑量使用藥物的情況下，此類藥物具有臨床適用性。此分類也提供了一個(gè)緩沖區(qū)，以免因細(xì)小的未能控制的技術(shù)因素導(dǎo)致判讀時(shí)出現(xiàn)重大偏差。
報(bào)告為“耐藥”（R）表示抗菌藥物即使達(dá)到通?？稍诟腥静课贿_(dá)到的濃度，也可能無(wú)法抑制病原體生長(zhǎng)，應(yīng)選擇其他療法。
質(zhì)量控制：
標(biāo)準(zhǔn)化的藥敏試驗(yàn)方法要求采用實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控措施，以監(jiān)測(cè)并確保本試驗(yàn)所用器材和試劑以及試驗(yàn)1,2,3,4人員技術(shù)的準(zhǔn)確性和精密性。標(biāo)準(zhǔn)紅霉素粉末應(yīng)能得出表2列出的以下MIC值范圍。使用15μg紅霉素紙片擴(kuò)散法應(yīng)能達(dá)到表2所列的標(biāo)準(zhǔn)。
毒理研究
遺傳毒性
硬脂酸紅霉素Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)和CHO細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
大鼠經(jīng)口（灌胃）給予紅霉素堿700mg/kg/天（以體表面積計(jì)，約為人最大推薦劑量的3倍），未見(jiàn)對(duì)雌雄動(dòng)物生育力的影響。
雌性大鼠自交配前和交配期間、妊娠期間至離乳經(jīng)口（灌胃）給予紅霉素堿350mg/kg/天（以體表面積計(jì)，約為人最大推薦劑量的2倍），未見(jiàn)致畸性或?qū)ι车娜魏纹渌涣加绊憽Ｈ焉锎笫蠛托∈蠼?jīng)口（灌胃）給予紅霉素堿700mg/kg/天、妊娠兔經(jīng)口（灌胃）給予紅霉素堿125mg/kg/天（以體表面積計(jì)，約為人最大推薦劑量的1~3倍），未見(jiàn)致畸性或胚胎毒性。
致癌性
在硬脂酸紅霉素長(zhǎng)期經(jīng)口（摻食/摻水）給藥試驗(yàn)中，大鼠和小鼠給藥劑量分別達(dá)400mg/kg/天和500mg/kg/天（以體表面積計(jì)，約為人最大推薦劑量的1~2倍），未見(jiàn)致瘤性證據(jù)。
本品為紅霉素的琥珀酸乙酯，在空腹和非空腹條件下均易吸收。
紅霉素很容易擴(kuò)散到大多數(shù)體液中。通常只在脊髓液中濃度較低，但在腦膜炎情況下，通過(guò)血腦屏障的藥物會(huì)增加。在肝功能正常情況下，紅霉素集中在肝臟中并隨膽汁排出，肝功能障礙對(duì)紅霉素經(jīng)肝臟排泄到膽汁中的影響尚不清楚。不到5％的口服給藥劑量的紅霉素以活性形式從尿中排泄。紅霉素可穿過(guò)胎盤屏障，但胎兒血藥濃度低。藥物可通過(guò)母乳排泄。
遮光，密封，在干燥處保存。
聚酯/鋁/聚乙烯藥用復(fù)合膜；12包/盒。紙/鋁/聚乙烯藥用復(fù)合膜；10包/盒，18包/盒。
36個(gè)月
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)YBH14502023
國(guó)藥準(zhǔn)字H61021713
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